2.3 第三個階段是其殘留、毒害的研究階段
國內(nèi)外文獻(xiàn)對喹乙醇的安全毒性評價各不相同。一般認(rèn)為喹乙醇是一種高效、低毒、低殘留的優(yōu)良抗菌促生長劑。許多文獻(xiàn)也報道喹乙醇毒性極低，藥物排泄迅速，通常停藥24小時后，體內(nèi)殘留已低于0.1×10-6,按規(guī)定劑量使用人、畜都安全；或稱喹乙醇毒性小，但仔豬和雞超量使用易中毒。也有認(rèn)為喹乙醇和卡巴氧都為喹惡啉-1，4-二氧化物結(jié)構(gòu)，而卡巴氧已證明有致基因突變作用，對喹乙醇的致突變性研究還需要深入探討。近些年來在水產(chǎn)飼料中，喹乙醇曾一度被稱為“水產(chǎn)瘦肉精”，經(jīng)歷了從被忽略毒副作用到被客觀評價的過程。很多學(xué)者對喹乙醇的毒性重新做了深入系統(tǒng)的研究與評價,認(rèn)為它是一種基因毒劑和生殖誘變劑,有致突變、致畸作用,畜禽產(chǎn)品中殘留的喹乙醇可致染色體斷裂,能誘發(fā)機(jī)體出現(xiàn)細(xì)胞突變等。Truchliski,Jerzy等報道了喹乙醇對體外培養(yǎng)的人體纖維細(xì)胞生長的影響及其引起的細(xì)胞病變。Reetz,J報道了喹乙醇對禽及雛雞腎上腺的損傷。喹乙醇在動物體內(nèi)有蓄積毒性，且消除較慢，當(dāng)在體內(nèi)蓄積達(dá)到一定程度時，會誘變細(xì)胞染色體致畸，使動物應(yīng)激力下降，在受到刺激時，大量出血而死。
1976年歐盟(時為西歐共同體)正式批準(zhǔn)喹乙醇為飼料添加劑，隨后美國、日本、西德、瑞典、芬蘭、捷克等國家開始推廣使用。日本在1981年開始重視研究其安全性，美國食品藥物管理局(FDA) 因與喹乙醇結(jié)構(gòu)相似的同類藥物卡巴氧被證實(shí)具有致癌作用,一直沒有批準(zhǔn)使用。歐共體對喹乙醇的使用也作出了嚴(yán)格規(guī)定：產(chǎn)品純度應(yīng)在98%以上，使用期限為生產(chǎn)后24個月之內(nèi)，并只用于4個月齡之內(nèi)的豬只，不用于育肥豬。1999年，歐盟開始禁止其使用。我國自引進(jìn)該藥作為動物的促生長劑和抗菌藥后動物中毒的事例不斷發(fā)生。為此，我國在20世紀(jì)90年代初對出口雞肉中增加喹乙醇的殘留檢測，農(nóng)業(yè)部《動物性食品獸藥最高殘留量》規(guī)定為4mg/kg,在無公害食品-畜禽水產(chǎn)品中規(guī)定為不得檢出。1989年公布喹乙醇作豬(4月齡以內(nèi))和雞(2月齡以內(nèi))的飼料添加劑，停藥期為28天。中國在1997年，由農(nóng)業(yè)部頌布《允許作飼料藥物添加劑的獸藥品種及使用規(guī)定》，其中刪除了喹乙醇作為雞飼料添加劑，規(guī)定了雞不能再使用喹乙醇。對豬使用喹乙醇的劑量按每噸飼料：2月齡內(nèi)50～100g，2～4月齡內(nèi)15～50g，停藥期由原來的28天延長至35天。2000年版獸藥典中規(guī)定喹乙醇只能用于幼豬,禁用于禽和體重超過35kg的豬,休藥期35d；2000年12月26日四川省在頒布的《四川省畜牧食品局關(guān)于撤銷含有喹乙醇的魚用飼料藥物添加劑的通知》中指出：“喹乙醇使用不當(dāng)易引起魚類中毒，食用后將對人體健康帶來不良影響，因此，該藥現(xiàn)已不宜作為魚用藥物添加劑使用。農(nóng)業(yè)部在2001年第168號公告中作出了嚴(yán)格規(guī)定：只能用于體重低于35千克的豬，添加量為50ppm飼料，禁止用于家禽及水產(chǎn)養(yǎng)殖。2005年版獸藥典中也規(guī)定喹乙醇禁用于魚類。